Chimioterapia

Chimioterapia

Este o modalitate de a trata cancerul

Scopul chimioterapiei – combate macro sau micrometastazele
1. paliativ in cancerele diseminante
cand exista un beneficiu biologic – o imbunatatire a calitatii vietii

2. de reconvertire la operabilitate – trebuie sa fie redusa tumora (extinsa local) pentru a fi operabila

3. chimioterapie adjuvanta sau de consolidare a rezultatului obtinut in operatie dupa extirpare. Nu orice cancer operat se preteaza in acest scop. Se face cand exista markeri histopatologici pozitivi (invazia intralimfatica si intravasculara). De exemplu:
- pentru o tumora de colon se face chimioterapie doar postoperator, se observa daca a strapuns seroasa
- cancer mamar

4. chimioterapie neoadjuvanta – in cancerul aparent initial neoperabile; se face in cancerele agresive (evaluate dupa timpul de dublare).
Cancerul mamar (determinarea catepsinei D – cantitate crescuta e semn de agresivitate) – std 1 si 2 15% din pacienti mor dupa primul an de la operatie si acestea se preteaza la CHTP neoadjuvanta.

5. chimioterapia curativa – cancere perfect controlabile prin citostatice, acestea raspund foarte bine la radioterapie. Cancerele care cedeazala chimioterapie, cedeaza si la radioterapie si la tratamentul chirurgical
Exemplu: seminom testicular, coriocarcinom placentar

Trebuie folosite substante care nu induc alt cancer.


Modalitati de raspuns

a. durata de supravietuire fara semne de boala
- daca ajunge sa depaseasca 10 ani de la controlul tumoral obtinem o „vindecare” iar riscul de a face cancer este egal cu cel al populatiei generale
b. masurarea dimensiunilor tumorale – 2 diametre perpendiculare
timpul cat se mentin acele diametre ale tumorii. Exista trepte
- tumora ideala - remisiunea completa – pana la cel putin 4 saptamani
- remisiunea partiala – scadere la cel putin 50% ale tumorii
- stabilizare – scaderea cu minim 25%
c. cresterea tumorii sub tratament

Criterii subiective de urmarire a tratamentului:
- starea biologica a bolnavului (nevoia de repaus a bolnavului, durere, numarul de ore de somn)
- cand a aparut clinic primul semn/simptom
- varsta bolnavului
Se folosesc niste parametrii pentru starea biologica a bolnavului:
- scara OMS
• treapta v - ideal (sanatos) nu prezinta durere
• treapta ii - imobilizat la pat are aceeasi activitate
• treapta i - coma are aceleasi ore de somn
• treapta 0 - exitus isi face singur toaleta
- scara Karnofsky – 100 puncte
• 100 perfect
• 40 imobilizat
• 20 coma superficiala
• 10 coma profunda
• 0 deces
Tumorile la sanul contralateral evolueaza mai prost decat la sanul tratat initial.

Bazele teoretice ale chimioterapiei
Toxicitatea relativ selectiva – se adreseaza cu precadere tesutului malign. Nu exista tratament citostatic fara toxicitate, cel potin la nivel gastric.
Parametrii ce influenteaza toxicitatea a. farmacologici
b. biologici

a/ Farmacologici
- calea de administrare a citostaticului poate fi intraarteriala (cel mai bine dar nu se mai practica) si venos. Administrarea orala pentru substatele usor absorbabile, conditia este ca ele sa nu fie eliminate prin bile decat dupa ce si-au facut efectul antitumoral
- transportul – proteine plasmatice
- metabolizarea citostaticului, cardul, eliminarea functionala
- toxicitatea intrinseca a tuturos substantelor
• imediata. Actioneaza asupra tesuturilor cu rata rapida de multiplicare
Exemplu: epiteliul folic pilor – alopecie, dupa intreruperea tratamentului creste la loc.
epiteliul digestiv – toxicitate digestiva – se trateaza greata, anorexia, varsaturile incoercibile, perforatiile gastrointestinale – tratament antiemetic central sau periferic
• tardiva. De exemplu antraciclinele antitumorale (doxorubicina, farmorubicina) dau toxicitate cardiaca (IC ireversibila). Nu apare imediat ci la o doza cumulata. Orice substanta folosita in tratamentul cancerului poate produce un al doilea cancer.
- toxicitatea hematologica se monitorizeaza la 2 saptamani de la administrare dearece atunci manifestarea toxica asupra maduvei se manifesta periferic:
• Numarul de leucocite (3000), trombocite (100.000), hemoglobina 12g. sub aceste valori nu se fac tratamente obisnuite.
• Se poate interveni cu sange sau cu componente ale sangelui: masa trombocitara, eritrocitara, factori de cresteri (eritropoietina), stimulare a granulocitelor (macrofage), megacariocitului.
• Tratamentul se face secvential – serii la 3-4 saptamani (pentru ca la 2 saptamani cade maduva, o saptamana se reface)

b/ Factori biologici
- inomogenitatea tumorala: celule active, celule dormande, detritus, celule de sustinere, celule in diviziune ceea ce determina o crestere inegala a tumorii
- Modalitatea de crestere a tumorii: cancerele hematologice au o crestere lineara iar cele solide
- Tumora ideala este aceea la care toate celulele se divid
- 109 celule = 1 cm
- 105 celule - tumora in situ
- 1012 celule = 1 kg tumora – gazda moare

- In portiunea infraclinica, raspunsul la tratament e mai bun
- Distructia tumorala sub chimioterapie – distrugerea unui procent din celula
- Ciclu celular: Impartirea citostaticelor in functie de cum actioneaza pe fazele ciclului celular:
• Specifice de faza. Ex: metrotrexatul: activ pe faza S, de sinteza a acizilor nucleici
• Specifice de ciclu, nespecifice de faza (sa fie celula in diviziune, in orice faza). Ex: antibioticele
• Nespecifice de faza, nespecifice de ciclu: pot fi active in G0. sunt mai toxice decat altele si sunt foarte putine. Ex: derivatii din nitrozuree (trec bariera hemato-encefalica avand structura hidro si lipofila) si sunt folositi pentru tumorile cerebrale.
Ultima celula nu poate fi distrusa crin CHTP! Ultima celula e distrusa de organism.
In tratamentul cu citostatice e necesara mentinerea functiei imune intacte.