Intoxicatii cu HIN

CURS 7


Intoxicatii cu HIN

 Doze toxice = aproximativ 1,5 g
 6 g toxicitate severa si moarte
 3 mg/ kgc la epileptici → status epilepticus
 eliminare completa ca metaboliti (acetilare lenta 27% sau rapida 11%) si nemodificat

 Mecanism :
 Hidrazona blocheaza piridoxinkinaza → HIN blocheaza enzime piridoxal 5’ fosfat dependente (decarboxilaza ac. L-glutamic)
 Scaderea sintezei GABA:
 Convulsii → hipoxie – acidoza metabolica
 Intermediar toxic → legaturi covalente → necroza centrolobulara
 Blocarea conversiei lactat → piruvat prin blocarea NAD (HIN)
 Simptome:
 Tulburari grave respiratorii
 Oligurie –anurie
 Hipertermie (ocazional)
 Tahicardie, cianoza, hTA, colaps
 Midriaza toxica, fotofobie, nistagmus
 Neuropatie mixta (deficit de B6)
 Laborator:
 Hiperglicemie, glicozurie, acetonurie, albuminurie, hiperlactacidemie
 Leucocitoza
 Hipo/hiper kaliemie
 Transaminaze crescute
 Hiatus anionic si osmolal (asemanator cu metanolul)

 Tratament :
 Stabilizare :
 Convulsii:
 Diazepam 5-10 mg repetat
 Intubare endotraheala / respiratie asistata
 Piridoxina (g/g cu HIN) – antidot
 5 g initial repetat la 30 minute
 acidoza – daca nu raspunde la diazepam , piridoxina, fluide → bicarbonat i.v. bolus (de obicei rezista la bicarbonat)
 Decontaminare :
 Spalatura gastrica dupa intubare
 Carbune activat
 Purgative osmotice
 Cresterea eliminarii:
 Hemodializa
 Carbune activat seriat
 Hemoperfuzia
 In sdr. Hepato-renal (IR)
 Antidot:
 Piridoxina
 Sustinere :
 Pneumonie de aspiratie → PEEP intern
 hTA → fluide
 hiperglicemie
 monitorizarea EKG, TA, respiratii, diureza, functia hepatica


Intoxicatii cu COF

 Toxicitate acuta : insecticide
- Diazium 25 g
- Malation 60 g
- Paration 10-300 mg
- COF indirecti , foarte liposolubili
- Oxidare microzomiala hepatica → malaoxon, paraoxon, diazoxon → supertoxice
 Absorbtie → rapida :
- Piele
- Digestiv → severa
- Respirator
 Mecanism:
- Blocare colinesteraze → criza colinergica
- Fara compensare GABA-ergica si DOPAMIN-ergica
- Blocarea colinesterazelor >50 % → simptomatologie (fenomen cu prag)



 Clinic :
- Toxosindrom colinergic:
- Muscarinic →
- Respirator (wheezing, dispnee, tuse, rinoree, bronhoree, EPA)
- Digestiv (greata, voma, crampe, diaree, tenesme, incontinenta)
- Glande exocrine (salivare, lacrimare, sudoripare)
- Cardio-vascular( bradicardie, hTA)
- Pupile (mioza, vedere neclara)
- Vezica urinara ( incontinenta)
- Nicotinic:
- Muschi striati (fasciculatii, tremor, contractura, slabiciune la niv. mm. respiratori, paralizie)
- Ganglioni simpatici( paloare, tahicardie, HTA, Hglicemie)
- SNC:
- Anxietate
- Cefalee
- Tremor
- Confuzie
- Dizartrie
- Ataxie
- Coma
- Absenta reflexelor
- Respiratie Cheyne Stockes
- Convulsii
- Deprimare respiratorie
- Hipotermie
 Refacerea colinesterazelor e lenta
 Simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
 Mioza: Dg. dif. cu opiacee, fenotiazine, colinergice, bromuri, fenciclidina, propoxifen=opiaceu, pilocarpina
 Miros de usturoi

 Diagnostic :
- Expunerea → latenta de ore
- Sindrom muscarinic (preponderenta muscarinica- 90%)
- Determinarea activitatii colinesterazei sangvine
- Proba terapeutica la atropina ( 1 mg la 1 ml i.v.)
- Toxidromul neurologic - la distanta ( >18 zile de la momentul ingestiei)
- Leziuni ale musculaturii scapulare (sdr. intermediar), leziuni ale nervilor cranieni (neuropatia tardiva)→ foarte greu reversibile
- 1 fiola atropina (1 mg la 1 ml=doza de proba) → nu apar semne de atropinizare
- rezista la doze foarte mari de atropina
- se masoara activitatea pseudocolinesterazei
- se recolteaza 10 ml sange → centrifugare → plasma → reactie cinetica colorimetrica
- la normali : activitate intre 4-8 U /ml
- simptomatologie bine definita : < 2 U/ml
 Tratament :
- Stabilizarea respiratorie:
- Respiratie asistata
- Oxigenoterapie
- Monitorizare cardio-vasculara,
- Reechilibrare hidroelectrolitica
- Decontaminare:
- In primele 4-6 ore
- Emetic
- Carbune activat
- Decontaminarea pielii
- Eliminare:
- Posibil hemoperfuzie → COF indirecti
- Antidot :
- Atropina :
- periferic - antagonizeaza competitiv sdr. muscarinic
- pe SNC:antagonizeaza deprimarea centrului respirator, hipotermia
- Terapeutic 2-4 mg la 15 minute se administreaza pana la aparitia semnelor de atropinizare (tahicardie, uscare mucoase, uscare si inrosire piele, midriaza)
- Pralidoxima :
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzimei fosforilate
- Reactivator de colinesteraza
- Antagonizarea efectelor nicotinice cerebrale: coma, tremor
- 1-2 g i.v. lent se repeta 0,5 –1 g la 1 ora
- Obidoxima/Toxogonina ( mai toxica) 0,250 g se administreaza maxim 1g/zi
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore → apare fenomen de imbatranire al enzime fosforilate
- ATOX 1 fiola ( 1-2 ml) → are atat proprietati antimuscarinice cat si anti nicotinice
- Sustinere :
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Convulsii → diazepam
- Refacere clinica – zile
- Colinesteraza :
- Liofilizata
- Din plasma proaspata

Intoxicatia cu paracetamol

 Doze toxice: letala 13-25 g
 Absorbtie rapida → 1-4 ore
 T1/2 uzual = 2-3 ore
 Intoxicatie >4 ore; coma hepatica > 12 ore
 Metabolizare : 90 % paracetamol → sulfo/glucuronoconjugare
- 5% Intermediar toxic (microzomial ) , conjugare cu glutation, eliminare urinara → glutation scade sub 30% → legarea covalenta a intermediarului de enzime si proteine tiolice + favorizarea peroxidarii
- Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica
- Leziuni : necroza centrolobulara
- Metabolizare renala → intermediar toxic → necroza tubilor renali
- Necroza miocardica directa sau secundara
 Stadii:
- Stadiul I :
- Greturi
- Varsaturi
- Letargie
- Anorexie
- Stadiul II → falsa linistire
- Se instaleaza citoliza hepatica (transaminaze crescute)

- Stadiul III – hepatic:
- Encefalopatie hepatica progresiva:
Voma
Letargie
Coma
Hipoglicemie
- Posibilitatea aparitiei sdr. hepato-renal
- Stadiul IV – de recuperare
- Normalizarea testelor hepatice in circa 15 zile

 Tratament :

- Decontaminare :
- Emeza
- Lavaj
- Carbune activat
- Purgative : sulfat de Na
- Hemodializa, hemoperfuzia in cazuri severe → sdr. hepato-renal
- Antidot :
- Refacere depozite de glutation
- Administrare de glutation → nu se practica → nu penetreaza intracelular
- Precursori de glutation :
- N – acetilcisteina
 Preferabil oral (i.v.  risc de reactii anafilactice)
 140 mg/kgc → incarcare
 doza 70 mg/kgc/4 ore → 3 zile
- AA esentiali : metionina, cisteinamina, etiofor
- Sustinere :
- Monitorizare functie hepatica, renala → transaminaze, protrombina
- Combatere edem cerebral (manitol 20% 0,5-1 g/kgc, restrictie fluide, furosemid 40-80 mg, oxigenoterapie, corticoizi)
- Protectoare gastrice (Ranitidina)

Intoxicatia cu salicilati

 9 g :
- hiperventilatie
- hipertermie (uzual)
- alcaloza respiratorie
 21 g :
- convulsii
- deprimare respiratorie
 35 g :
- moarte rapida

 Mecanismul toxicitatii :
- Stimularea centrului respirator, cresterea sensibilitatii centrului respirator la CO2 → hiperventilatie → alcaloza respiratorie  mecanism compensator renal → eliminare Na, K, HCO ,retinere H → acidoza metabolica
 scade Ca ionizat
- Blocheaza fosforilarea oxidativa → :
- Cresterea consumului de oxigen → tahicardie
- Cresterea metabolismului ( => hipertermie, hiperglicemie, tahicardie, deshidratare)
 Simptomatologie :
- Iritatia mucoasei gastrice → dureri epigastrice, greata, varsaturi, hematemeza (iritatia gastrica + tulb. de coagulare)
- Tulburari:
- Echilibrul acido-bazic
- Echilibrul hidro-electrolitic
- De ritm (hKaliemie)
- Blocheaza sinteza factorilor de coagulare dependenti de vitamina K
- Efect toxic pe endoteliul capilar pulmonar→ EPA necardiogen
Diagnostic: Met. Trinder – cateva pic. clorura ferica la 1 ml urina=> culoare purpurie= salicilati
 Tratament :
- Stabilizare :
- Rehidratare → glucoza 5 % si sol. salina; - Corectare hKliemie: K 10 mEq /h (acidoza poate masca scaderea K-ului)
- Corectare pH/ alcalinizare urina la 7,5-8 → 1-2 mEq/kg NaHCO3
- EPA necardiogen → O2, IOT, PEEP
- Tetanie : gluconat de Ca 10%( 5–10 ml i.v.)
- Hipoglicemie cerebrala in ciuda Hiperglicemiei sistemice: 50 ml 50 % glucoza(dextroza?)
- Convulsii → diazepam 5-10 mg i.v., evaluarea necesitatilor de hemodializa

Intoxicatia cu NH3

 Substanta gazoasa, alcalin , iritant, miros caracteristic
 Mecanism :
- E foarte liposolubil
- Efecte iritante alcaline → necroza de lichefactie la concentratii inalte
 Simptomatologie:
- 30 ppm → detectabil olfactiv
- 50 ppm → iritatie oculara, nazala
- > 1000 ppm → disfunctie pulmonara severa
- 1500 ppm → moarte

- Expunere moderata:
- Cefalee
- Tuse
- Bronhospasm
- Greata
- Voma
- Durere faringiana, retrosternala
- Conjunctivita

- Sever:
- Laringospasm
- Simptomatologie de obstructie a cailor aeriene superioare
- Edem pulmonar

- Dupa expunere la concentratii mari :
- Se mentine obstructia cailor aeriene
- Bronhospasm
- Obstructie bronsiolara



 Tratament :
- Evacuare din mediu
- Decontaminare piele, ochi → solutie salina izotona sau apa
- Administrare O2 nemodificat
- IOT, PEEP
- Bronhodilatatoare
- Antibioterapie
- Corticoizi sistemic → controversat