Obiectivele trialurilor - exemple

Obiectivele trialurilor - exemple
• Biostatistic:
• Variabile masurabile: de laborator, dimensiuni fizice masurabile
• Variabile dichotome: cu doua valori posibile (de ex prezent/absent)
• Timpul pana la eveniment (unde eveniment poate fi decesul, recidiva, externarea din spital, etc)
• Altele: numararea (de exemplu numarul de unitati de sange necesare..), grade (de exemplu gradele de toxicitate la tratament)
• Calitatea vietii
• Scale analog vizuale
• Consumul de analgezice
Obiective de eficienta
• Rata de raspuns
• Supravietuire
• Supravietuire fara semne de boala
• Timpul pana la progresia bolii
• Durata raspunsului
Obiective de siguranta terapeutica
• Toxicitati
– Efecte adverse
– Necesitatea modificarii dozelor sau orarului de administrare
– Intreruperea tratamentului in perioada studiului
Randomizarea
• Repartizarea pe loturi de studiu aleator, computerizat, astfel incat factori subiectivi sa nu influenteze rezultatele studiului.
• Din punct de vedere al randomizarii putem avea:
• Experiment deschis – atat subiectul cat si investigatorul cunosc ce tratament se administreaza fiecarui subiect
• Experiment simplu-orb – unul din participanti (de obicei subiectul) nu cunoaste produsul administrat
• Experiment dublu-orb – doi participanti (subiectul si observatorul) nu cunosc produsul administrat
• Experiment triplu-orb – subiectul, observatorul si persoana responsabila de administrarea produsului nu cunosc produsul administrat
Avantajele trialurilor randomizate:
• Randomizarea garanteaza ca tratamentul este aplicat pacientiilor independent de factorii de prognostic.
• Repartizarea in loturi de studiu se face in functie de mai multi factori care ar putea influenta rezultatele: varsta, status de performanta, grading tumoral, stadiul bolii.
• Determina omogenitatea bratelor studiului.
• Faciltate
Principii etice
• Principiile etice de baza care trebuiesc respectate in studiile biomedicale sau comportamentale pe subiecti umani sunt:
• Respectul persoanei – respect pentru autonomia pacientului si asigurarea protectiei persoanelor cu autonomie diminuata
• Beneficienta – asigurarea binelui persoanei, fara sa faci rau, maximizand posibilele beneficii si minimizand posibilele inconveniente
• Justitia – corectitudine in distribuirea beneficiilor sau inconvenientelor in randul subiectilor inclusi in studiu.
Principii etice
• Drepturile pacientului sunt protejate prin doua prevederi importante.
– In primul rand studiul trebuie sa obtina aprobarea unui Comitet Institutional de Etica,
– In al doilea rand subiectul participant la studiu trebuie sa isi dea acordul prin semnarea consimtamantului informat
Comitetul Institutional de Etica
• Criteriile esentiale pe baza carora comitetul institutional de etica aproba desfasurarea studiilor clinice au la baza principiile etice:
• Risc minim pentru subiectii studiului
• Risc acceptabil in comparatie cu posibilele beneficii
• Selectie echitabila
• Semnarea consimtamantului informat de catre subiectii studiului sau de catre reprezentantii lor legal autorizati
• Monitorizare pentru asigurarea confidentialitatii datelor, siguranta subiectilor, protectia drepturilor pacientilor, mai ales in cazul categoriilor vulnerabile
Avantajele participarii la studii clinice
• Bolnavul beneficiază de competenţa unui grup de experţi care asigură un standard ridicat al bilanţului preterapeutic şi urmăririi.
• Medicul este obligat să crească acurateţea investigaţiilor diagnostice şi terapeutice în cadrul standardului impus de experţii care au iniţiat şi conduc trialul.
• Raţionalizarea procesului de decizie terapeutică, decizie care se bazează pe date concrete.
• Acces la un tratament potential mai eficient decat cele disponibile curent
Avantajele participarii la studii clinice
• Ingijire medicala de calitate oferita de medici “de varf”
• Supraveghere atenta pentru efectele adverse
• Uneori tratamente la preturi mai mici sau gratuite
• Ajutor pentru noi cercetari din care pot rezulta progrese medicale semnificative
• Pentru cei inclusi in grupul de control, ei primesc cel putin tratamentul optim la momentul respectiv

Dezavantajele participarii la studii clinice
• Pacientii pot sa nu primeasca tratamentul investigat (in unele cazuri primesc in schimb placebo)
• Noul tratament poate sa nu fie mai eficient decat cel standard
• Efectele adverse pot fi neasteptate (risc mai mic in trialurile de faza III, mai mare in trialurile de faza I)
• Noul tratament poate sa aiba efecte adverse severe imprevizibile sau poate sa fie mai putin eficient decat cel standard
• Companiile de asigurari se poate sa nu acopere toate cheltuielile
Evaluarea raspunsului la tratament(desene pe calc)
Boala stabilizata
• Nu indeplineste criteriile nici de raspuns partial nici de progresia bolii
• reducere a dimensiunilor cu mai putin de 50%
• crestere a dimensiunilor cu mai putin de 25%
• fara aparitia de noi leziuni